Οι πρόσφυγες κάτοικοι της Ορεστιάδας ήταν ιδιαίτερα πιστοί και κάνανε χαρακτηριστικές εκδηλώσεις της λατρείας τους προς το Θεό με αφιερώματα και δωρεές στις εκκλησίες σε ένδειξη ευγνωμοσύνης ή για ενίσχυση της προσευχής τους. Εγκαταλείποντας τις πατρογονικές τους εστίες έφεραν μαζί τους τα εικονίσματα και τα ιερά σκεύη των εκκλησιών του Καραγάτς, των Αγίων Θεοδώρων και των Αγίων Κωνσταντίνου και Ελένης.

Η Νέα Ορεστιάδα αποτέλεσε έδρα από το 1923 έως το 1931 του τελευταίου Μητροπολίτη Αδριανουπόλεως Πολύκαρπου Βαρβάκη. Σήμερα στην πόλη λειτουργούν επτά εκκλησίες.

Στο Μουσείο φιλοξενούνται ιερά κειμήλια του Αγίου Κυρίλλου Στ', πατριάρχη Κωνσταντινουπόλεως από το 1813 έως το 1818. Τα ιερά αυτά κειμήλια μέχρι πρόσφατα βρίσκονταν στο Μουσείο Μπενάκη. Ο Άγιος Κύριλλος Στ' γεννήθηκε το 1769 στην Αδριανούπολη όπου και μαρτύρησε ως αντίποινα για το ξέσπασμα της Ελληνικής Επανάστασης του 1821.